在北京时间8月31日完毕的美网男单第3轮一场焦点战中，赛会4冠王德约科维奇，苦战4盘后，1-3不敌澳大利亚黑马波佩林，爆冷无缘16强。4盘比分为4-6、4-6、6-2和4-6。
作为24座大满贯冠军得主，德约曾4夺美网冠军，37岁的他现在世界上的排名第2，而波佩林世界上的排名第28位，是本届美网男单第28号种子。此前两边3次交手，德约坚持全胜。其间最近2次都是在本年的大满贯赛场，本年的澳网、温网，德约都是3-1的比分打败波佩林。
但是此番第4次交手，波佩林却给了德约史无前例的冲击。首盘竞赛，两边前8局各自保发。其间波佩林在第6局坚强抢救5个破发点后保发。而在要害的第9局波佩林初次完结破发，随后第10局他拿下发球胜盘局，6-4先下一盘。第2盘，波佩林接连了好状况，第5局首先破发。尔后步步为营，本局凭仗这仅有一次破发，6-4再赢一盘。
第3盘，无路可退的德约总算激发了斗志。一上来便在第2局破发获得3-0抢先，虽然波佩林一度回破追至2-3，但德约随后再次发力，接连2次破发后连拿3局，6-2扳回一盘。
第4盘，德约在第5局抢救3个破发点情况下，仍然被破发2-3落后。第6局，德约自己又浪费了2个破发点未能及时回破，堕入2-4落后的绝地。第7局，德约再度被破发，虽然第8局德约一度回破追至4-5，但波佩林仍是在第10局拿下自己的第2个发球胜赛局，他也以6-4拿下第4盘，然后3-1爆冷筛选德约科维奇，生计初次跻身大满贯男单16强。
在爆冷无缘男单16强后，德约提早确认无缘卫冕。大满贯25冠的方针再次拖延，虽然他摘得奥运男单金牌圆梦，但在本年度四大满贯他悉数无缘冠军。
